明朝万历三十七年，江南蠹县县城，接连发生凶案，死者身份各异，彼此毫无关联，尸体被布置成离奇的姿势，每个案发现场都留有一句话。作为第一个受害者的徒弟，小捕快曲三更协同小伙伴展开调查，随着调查的深入，三教九流、士农工商各色人等纷纷登场，迷雾重重之中，二十年前的一宗旧案浮上水面。究竟凶手会是何人，又有怎样的目的？
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现年45岁的高中教师张幸福（许晴 饰）人如其名，如果没有后来的遭遇，她真可谓是确凿无误的人生赢家。幸福面容姣好，早在大学时代就是众人追捧的校花。而今嫁为人妇，依然享受着旁人欣羡的目光。她的丈夫马三强（林永健 饰）是某电视台知名主持人，在观众中备受欢迎。儿子学业有成，考上重点大学的王牌专业，更作为交换生前往麻省理工。可就在某天，身为医生的初恋男友严俊（温升豪 饰）向她告知一个可怕的事实：美丽罹患了严重的乳腺癌。这个消息宛如晴天霹雳，使美丽彻底惊呆。然而这还只是一连串塌方事件的开始，接下来家人的事业、健康乃至生活种种都出现了问题。 究竟是哪里出错了？这难道是上天给美丽开的一个恶意的玩笑？
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