故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
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故事发生在战国末期，此时秦国不断强大，大有吞并天下的气势。饱受秦国碾压的赵国，生活着一个家破人亡的可怜女子李皓镧（吴谨言 饰）。在颠沛流离、无依无靠之际，她被大商人吕不韦（聂远 饰）买下，尽心调教
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