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电影讲述了经历精神创伤的陈教授突然失踪，美国警方查找无果，Shirley杨求助胡八一和王胖子同她前往云南寻找教授。胡八一、王胖子、Shirley杨等人一路遭遇食人鱼、千年痋术、变异巨型蜘蛛等千“虫”万险。在试图寻找陈教授的过程中，更是与吴大卫带领的盗墓团伙正面交锋，在历经层层凶险后，众人终于来到献王墓，然而更大的危机也接踵而至……
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因宿舍电脑中毒瘫痪，身为大学生的“我”（房祖名 饰）结识了擅长修电脑的学长健叔（王太利 饰）。在此之后我们萌生创业念头，只不过剑走偏锋干起歪门邪道的勾当，最终遭到学校开除的惩罚。我和健叔游手好闲，在尝试过各种赚钱方法后都碰壁收场，接着我们受雇小学同学帮打群架，双方混战期间一人血染沙场。这个场面令我们吓破了胆，两人夺路狂奔，担心惹上命案干脆逃往另一个城市躲避风头。在那里，健叔接二连三受伤，像一个半残疾。我们还认识了人有点儿“二”却很仗义的王超以及艺术专业神经病阿雄；我在梦中经常被受到政府审讯的噩梦惊扰。一年的逃亡生涯，恍若一场幻梦…… 本片根据韩寒的同名原作改编。
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