故事发生在具有重要历史意义的年份——1949年。是年，中国共产党以解放全中国为口号，对疲态尽显的国民党进行摧枯拉朽的扫荡。而国民党一方困兽犹斗，露出獠牙做出了疯狂而血腥的反扑。南方要地江都，敌我双方明争暗斗，血光四溅。国民党试图推进“天火”计划，以阻截共军渡江的步伐。看似玩世不恭的公子哥叶声（刘钧 饰）实则是我党的一名地下党员，他手眼通天，甚至和国民党高官都有联系。在此期间，名叫邓凯（于震 饰）的神秘男子出现在江都。他既是国民党官员，又是中共地下党员。叶声与特别情报小组组长陈如（颜丹晨 饰）都对此人防范有加。而邓凯扑朔迷离的身份也关系着战局的走向！
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2007年，Dr.James在半岛军火商的支持下研究生化人。研究过程中，生化人安德烈发生基因突变大开杀戒，将半岛军火商杀害，并控制其组织，接管生化人的研究。Dr.James侥幸逃生，只好寻求警方的保护。特工林东（成龙 饰）不得以离开生命垂危的小女儿西西，接受证人保护任务... 十三年后，一本科幻小说《机器之血》的出版引出了黑衣生化人组织，神秘骇客李森（罗志祥 饰）（被杀害的半岛军火商的儿子），以及隐姓埋名的林东，三股力量都开始接近一个“普通”女孩Nancy（欧阳娜娜 饰）的生活，想要得到她身上的秘密。
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1976年，一场7.8级地震，把王大鸣、林智燕小两口，双双埋在矿医院。六天七夜后，王大鸣获救，醒来得知：身怀六甲的妻子没了，老爸没了。左邻右舍，家家戴孝。在震后忘我工作的日子里，陶瓷厂女工杨艾闯进王大鸣的生活。杨艾父母双亡，大姐全家殁于地震，只撇下个震成了哑巴的小儿子。王大鸣和杨艾做了半路夫妻。王家和林家，已搭伙过成一家子。除了老妈冯兰芝、老丈人林兆瑞、小舅子林智诚、小妹王卫东，刚收养的隔壁刘家俩半大小子，现今又添三个新成员——杨艾两姊妹和小哑巴孙磊。九口人，六个姓，非血缘组合一家子，经过地震、非典、情感纠结及癌症折磨，在改革开放时代变迁中，挣脱震后困厄，最终重建幸福家园。
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