昏暗残酷的推进城监狱中，黑胡子为了扩张自己的海贼兵团，策动无限监狱中的囚徒们自相残杀。混乱中，被称为“鬼之继承人”的布埃内·弗斯塔从狱中逃脱。而这个家伙旋即联手巴雷特，举办一场席卷全世界的疯狂海贼庆典
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爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安 全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽·拉特 Ali Larter
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