盖茨家族是出名的冒险家家族。本（尼古拉斯•凯奇 Nicolas Cage 饰）小时候就获悉了他们家族的一个惊天秘密：美国开国时埋藏国家财富的地点就藏在《独立宣言》中。尽管父亲不想盖茨家族在纠缠于国家宝藏，但本还是与电脑高手雷利（贾斯汀•巴萨 Justin Bartha 饰）一起开始了寻宝行动。 本的寻宝计划很快陷入了僵局。与此同时，英国富豪伊恩（肖恩•宾 Sean Bean 饰）也盯上了这个宝藏，他派人潜入了美国国家图书找寻《独立宣言》中宝藏的秘密并密谋对付本。图书馆的艾比嘉尔博士（戴安•克鲁格 Diane Kruger 饰）获悉了伊恩的险恶用心后，决心帮助本找到国家宝藏…
米歇尔（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰）从小就过着寄人篱下的生活，看尽了人间冷暖世态炎凉的她，性格变得自负而又乖僻。长大后，米歇尔凭借着不懈的努力终于坐上了老板的位置，但她对手下的员工十分苛刻，甚至连对待甲方也是一副高高在上的嘴脸。很快，米歇尔的玩世不恭便让她尝到了苦头，因为内幕交易，她被判处了八个月的监禁。 从监狱里出来后的米歇尔失去了一切，所有的朋友和合作伙伴都对她避之不及。在这个节骨眼上，曾经被米歇尔苛待过的助理克莱尔（克里斯汀·贝尔 Kristen Bell 饰）站了出来向她伸出了援手。就这样，无家可归的米歇尔成为了克莱尔的室友。
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