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福山雅治饰演从美国临时来到日本FBI搜查官皆实广见，他因过去的某个事故而失去了双眼的视力，但能利用敏锐的分析力、嗅觉、触觉来解决事件他是在FBI中被称为“LAST MAN”的最后的王牌。大泉洋饰演被指派给皆实的警察厅人才交流企划室室长护道心太朗。家中世世代代担任警察厅长官的心太朗有着绝对的正义感，也有为了抓住犯人不择手段的一面。这样的二人组成搭档，共同解决事件。
马来西亚爆发神秘传染病，当地药业公司AMANAH研究的特效药MD5成为救助病患的神丹妙药。可是一直跟踪报道该疾病的记者宋丹文意外死亡，跟着AMANAH总裁张日善（郑则仕 饰）的儿子在办公室自杀身亡。经警方调查，张公子纯系他杀。与此同时，张公子的妻子彭珍美（周秀娜 饰）秘密跑到香港，她随身携带的机密引起多方势力的争抢。香港警察王大伟（吴镇宇 饰）与马来西亚皇家警察警长李永勤（张智霖 饰）接头，协助调查这一系列案件。不久后，王大伟收到一段视频，视频录制者自称“泄密者”指控AMANAH是绝命病毒的始作俑者，而张日善的二儿子更落到他们手中。 与死神争分夺秒，李永勤和王大伟展开夺命追查……
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