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小混混“化骨龙”（张家辉 饰）与母亲（罗兰 饰）相依为命，因一次撞车，化骨龙被老差骨“千年虫”（李修贤 饰）扣下，所幸龙母的装傻技巧助其脱身。四处欠下高利贷的化骨龙母子二人为了躲债不得不时常做戏躲避追债，这日龙母赌马命中，收利的化骨龙却遇上债主被仇家所杀，无意中发现了债主藏钱所在的化骨龙侥幸逃出，又被千年虫作为该命案的重要征人予以全天候的“保护”，只见过凶手屁股的化骨龙思忖脱身后盗走凶案现场的藏金，无奈千年虫的女儿清纯可人，他终不忍离去。另一方面，凶手按照千年虫公布的信息，找到了化骨龙母子，引发龙、虫二人携手对抗凶徒。
二手音响商耿浩（黄渤 饰）婚姻失败，他想用锤子爆小三（李晨 饰）的头，却迟迟没有勇气，幸亏在剧组做制片的兄弟郝义（徐峥 饰）及时发现自暴自弃的耿浩，他决定带着耿浩开启一段“治愈之旅”。于是一对好基友带着一只狗上路，邂逅三千公里的“桃花”。“阿凡达女郎”（陶慧 饰）、“杀马特”周丽娟（周冬雨 饰）、“白富美”（张俪 饰），各式各样的女人接连登场，耿浩一路艳遇一路疗伤。时光倒转，5年前的此时，大龄文艺女青年（袁泉 饰）因为听了一首流浪歌手耿浩的歌，毅然前往大理……在经历一连串奇葩遭遇之后，大家都放下了心里的“阴影”，找到了通向幸福的道路。
弗兰克医生（Garry Owen 饰）被发现在自己的家中遭到谋杀，探长史蒂文森（托马斯·米切尔 Thomas Mitchell 饰）负责调查此案。弗兰克医生的邻居告诉史蒂文森，在他被杀的那晚，一位名叫露丝（奥利维娅·德哈维兰 Olivia de Havilland 饰）的女子曾经拜访过他家，于是史蒂文森找到了露丝，哪知道后者有坚不可摧的不在场证明，案件的调查陷入了窘境之中。 之后，史蒂文森得知露丝有一个双胞胎妹妹名叫特里（奥利维娅·德哈维兰 Olivia de Havilland 饰），心理学专家斯科特（刘·艾尔斯 Lew Ayres 饰）调查后发现，特里疑似患有非常严重的精神疾病，甚至连和她血脉相连的露丝都也许会有生命危险。
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