足智多谋的内森·德雷克（汤姆·赫兰德 饰）和经验丰富的寻宝者维克多·苏利文（马克·沃尔伯格 饰）组成搭档，追寻费迪南·麦哲伦500年前遗失的宝藏。一开始，这似乎只是个简单的寻宝工作，但很快演变成了一场惊险刺激、横跨全球的竞赛。他们必须赶在冷酷无情的蒙卡达（安东尼奥·班德拉斯 饰）之前寻得宝藏。蒙卡达坚信他和他的家族才是宝藏的正当继承人。若内森和苏利文能破译线索，解开这世界上最古老的谜团，他们便能找到价值50亿美元的宝藏，甚至还可能找到内森失踪已久的哥哥……但首先，他们必须学会通力合作。
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「キルラキル」「ニンジャスレイヤー フロムアニメイシヨン」といった話題作を手がける気鋭のアニメーションスタジオ・TRIGGERによるオリジナル劇場用作品。2013年、文化庁の若手アニメーター育成事業「アニメミライ」で発表された短編「リトルウィッチアカデミア」の続編となり、製作資金を米クラウドファンディングサイト「Kickstarter」を通じて募り、世界各国のファンから約7400万円が寄せられて実現した。幼い頃に見た魔女に憧れ、ヨーロッパの魔女育成名門校「ルーナノヴァ魔法学校」に入学したアッコだが、いまだにホウキにも乗れないどころか、騒動を起こしてばかり。罰として、友人のロッテ、スーシィと一緒に、魔女の歴史を再現したパレードに参加させられることに。パレードを成功させなければ落第は決定だが、どうせやるならハッピーなものにしたいと、アッコは街全体を巻き込んだパレードを計画するが……。
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克里斯汀（Tuesday Knight 饰）在和弗莱迪（罗伯特·英格兰德 Robert Englund 饰）的缠斗结束后不久，后者狰狞的形象就再次拜访了她的梦境。克里斯汀向曾一同在医院治疗的伙伴金凯和托伊吐露了弗莱迪归来的消息，然而两个男孩认为弗莱迪已死，等待他们的不过是平静的青春期生活。弗莱迪很快再度发威，将金凯和托伊杀死在梦中，克里斯汀失去了一同战斗的朋友，几近绝望，幸好有认为梦是解脱现实压抑良方的好友爱丽丝（Lisa Wilcox 饰）出现，克里斯汀在梦中被弗莱迪加害之时向爱丽丝求助，将后者拉入了自己的梦境，也使其卷入了弗莱迪的疯狂杀戮。克里斯汀终于被杀，而爱丽丝，决定为朋友报仇……
故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。