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经历了高中万圣节的杀人惨剧，辛蒂（Anna Faris 饰）和好友们进入大学校门，大学快乐悠闲的生活让他们渐渐忘记万圣节的恐怖经历。 热衷于超自然学的教授奥德曼（Tim Curry 饰）计划到一年前曾发生恐怖事件的鬼屋做试验，需要拥有濒死体验的人做沟通灵异的媒介。助手歪头（David Cross 饰）得知辛蒂等人的经历，将他们集中起来，以获得优等成绩为诱饵请他们参加一个关于失眠的课题研究。 众人怀着玩乐的心情随奥德曼教授和歪头来到了阴森诡异的鬼屋，却经历了极为难忘和恐怖的一夜……
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在斯蒂芬.路德医院的儿童看护房里，位于移植名单首位9岁的山姆.库佩正在等待着他的新肝脏。他的妈妈40岁的丽莎.库佩心脏手术的主任医师尽管每天都在拯救病人的生命，却不能救她的儿子，而感觉非常无助。当仅存希望的一个肝脏，在运输的路上损坏后，选择非法途径的肝脏成为了她的唯一选择。她抛弃了她一生都在致力于的医学系统，秘密地去了一个不知名的非洲国家的New Day 诊所。在一个废弃的墙的背后，山姆被作为人质，迫使丽莎为一个美国的有钱人62岁的克莱顿.泰勒做心脏移植手术。丽莎的希波克拉底誓词和她的母性的爱在手术桌上吉利的地征战着。当得知为了此手术，所要得的一个心脏，她要拿去一个年幼无知的小女孩的生命去换回山姆时，她立刻认识到，在这个游戏中一些人的生命的价值要比其他人还重要。