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大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。
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前美国海军M（理查德·格里克 Richard Grieco 饰）现为职业杀手，因患有幽闭恐惧症而备受困扰。一次他被困在电梯里，幸好善良的苏珊（李美琪 Maggie Q 饰）在旁边给予了他关心和安慰，这使得M能够恢复平静。令他意想不到的是，他这位一向冷酷无情的杀手，竟然被苏珊的温柔所打动，心中的冰雪开始融化。 然而，讽刺的是，苏珊竟然是他下一个要刺杀的目标。作为一个职业杀手，M一直对所有任务绝对服从，这次也不例外。完成任务后，M孤身一人在纽约的街头徘徊。就在这时，他看到真正的苏珊突然活生生地出现在他眼前。原来，他之前刺杀的那个人是苏珊的孪生姊妹。为了补偿和赎罪，M决定保护真正的苏珊。
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