故事以一线医护人员ICU医生龚臣与护士长杨珊夫妇为主角，2020年疫情突然爆发，身为武汉医院一线医护工作者的夫妻俩，选择居住在车里随时待命，各自坚守在工作岗位，真实再现武汉疫情爆发时，医护人员在众多病患前，面临的困境与压力。疫情期间，ICU不断接收着重症患者，医生们超负荷工作，龚臣在ICU中不停参与救治，在面临病人以及同为战友的医生离世后直面疫情的风险，在医生职责与家庭责任间，精神压力不断增大乃至爆发，最终夫妻俩互相倾诉、扶持、共同奋战、坚守一线，直到抗疫成功。
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明天启七年，北镇抚司锦衣卫沈炼（张震 饰）在一次扫除乱党任务中，为救画师北斋（杨幂 饰），将同僚凌云铠（武强 饰）灭口。此后一方面要摆脱来自陆文昭（张译 饰）、裴纶（雷佳音 饰）的质疑与调查，一方面又在神秘女子的要挟下放火烧了锦衣卫经历司。裹挟在乱世，沈炼与北斋情陷其中，却越陷越深。而在这一切的背后，巨大阴谋正暗中布局。众生如蝼蚁囿于修罗场，逆鳞之战，一触即发……
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